1. A natureza básica de HPMC
Hipromelosa, nome inglés hidroxipropilmetilcelulosa, alias HPMC.A súa fórmula molecular é C8H15O8-(C10Hl8O6)n-C8Hl5O8 e o peso molecular é duns 86.000.Este produto é un material semisintético, que forma parte do grupo metilo e do éter polihidroxipropílico da celulosa.Pódese fabricar por dous métodos: un é tratar a metilcelulosa de grao adecuado con NaOH, e despois reaccionar co óxido de propileno a alta temperatura e alta presión.O tempo de reacción debe manterse para permitir que os grupos metilo e hidroxipropilo se unan co éter.A forma de está conectada ao anel de anhidroglucosa da celulosa, e pode alcanzar o grao desexado;a outra consiste en tratar o linter de algodón ou a fibra de pasta de madeira con sosa cáustica e, a continuación, obtelo reaccionando con metano clorado e óxido de propileno sucesivamente, e despois refinado, pulverizar, converter en po ou gránulo fino e uniforme.HPMC é unha variedade de celulosa vexetal natural, e tamén é un excelente excipiente farmacéutico, que ten unha ampla fonte.Na actualidade, úsase amplamente no país e no estranxeiro, e é un dos excipientes farmacéuticos con maior taxa de utilización entre os fármacos orais.
A cor deste produto é de branco a branco leitoso, non tóxico e insípido, e é un po granular ou fibroso de fácil fluidez.É relativamente estable baixo a exposición á luz e á humidade.Incha en auga fría para formar unha solución coloidal branca leitosa cun certo grao de viscosidade.O fenómeno de interconversión sol-xel pode ocorrer debido ao cambio de temperatura dunha determinada concentración de solución.É moi fácil de disolver en alcohol ao 70% ou dimetil cetona, e non se disolverá en alcohol anhidro, cloroformo ou etoxietano.
A hipromelosa ten unha boa estabilidade cando o pH está entre 4,0 e 8,0, e pode existir de forma estable entre 3,0 e 11,0.Despois de almacenar durante 10 días a unha temperatura de 20 °C e unha humidade relativa do 80%, o coeficiente de absorción de humidade de HPMC é do 6,2%.
Debido á diferenza no contido dos dous substituíntes na estrutura da hipromelosa, metoxi e hidroxipropilo, apareceron varios tipos de produtos.Nunha concentración específica, varios tipos de produtos teñen unha viscosidade específica e unha temperatura de xelación térmica, polo tanto, teñen propiedades diferentes e pódense usar para diferentes fins.As farmacopeas de varios países teñen diferentes especificacións e expresións para o modelo: A Farmacopea Europea baséase nos distintos graos das diferentes viscosidades e nos diferentes graos de substitución dos produtos no mercado.Exprésase coa nota máis un número.A unidade é mPa•s.Despois de engadir 4 díxitos para indicar o contido e o tipo de cada substituyente da hipromelosa, por exemplo, a hipromelosa 2208, os dous primeiros díxitos representan a porcentaxe aproximada do grupo metoxi, os dous últimos díxitos representan hidroxipropilo Porcentaxe aproximada de casos.
2.O método de disolución de HPMC en auga
2.1 Método da auga quente
Dado que a hipromelosa non se disolve en auga quente, pódese dispersar uniformemente en auga quente na fase inicial e despois, cando se arrefría, descríbense dous métodos típicos do seguinte xeito:
(1) Poña a cantidade necesaria de auga quente no recipiente e quéntaa a uns 70 ℃.Engade gradualmente o produto axitando lentamente.Ao principio, o produto flota na superficie da auga e, a continuación, forma gradualmente unha suspensión.Arrefriar a pasta.
(2) Engade 1/3 ou 2/3 da cantidade necesaria de auga ao recipiente e quéntao a 70 °C para dispersar o produto para preparar unha suspensión de auga quente e, a continuación, engade a cantidade restante de auga fría ou xeada. á suspensión de auga quente. No purín, arrefríe a mestura despois de axitar.
2.2 Método de mestura en po
As partículas de po e outros ingredientes en po de cantidade igual ou maior dispersanse completamente mediante a mestura en seco, e despois engádese auga para disolverse.Neste momento, a hipromelosa pódese disolver sen aglomeración.
3. Vantaxes de HPMC
3.1 Solubilidade en auga fría
É soluble en auga fría por debaixo de 40 °C ou etanol ao 70%.É basicamente insoluble en auga quente por encima dos 60 °C, pero pódese xelificar.
3.2 Inercia química
A hipromelosa (HPMC) é un tipo de éter de celulosa non iónico.A súa solución non ten carga iónica e non interactúa con sales metálicas nin compostos orgánicos iónicos.Polo tanto, outros excipientes non reaccionan con el durante o proceso de preparación.
3.3 Estabilidade
É relativamente estable tanto para ácidos como para álcalis, e pódese almacenar durante moito tempo entre pH 3 e 1 l, e a súa viscosidade non presenta cambios evidentes.A solución acuosa de hipromelosa (HPMC) ten un efecto antimoho e pode manter unha boa estabilidade da viscosidade durante o almacenamento a longo prazo.Os excipientes farmacéuticos que utilizan HPMC teñen unha mellor estabilidade de calidade que os que usan excipientes tradicionais (como dextrina, amidón, etc.).
3.4 Axustabilidade da viscosidade
Diferentes derivados de viscosidade de HPMC pódense mesturar en diferentes proporcións e a súa viscosidade pode cambiar segundo unha determinada regra e ten unha boa relación lineal, polo que se pode seleccionar segundo os requisitos.
3.5 Inercia metabólica
HPMC non se absorbe nin metaboliza no corpo, e non proporciona calorías, polo que é un excipiente seguro para preparados medicinais.
3.6 Seguridade
En xeral, crese que o HPMC é un material non tóxico e non irritante.A dose letal media para os ratos é de 5 g/kg e a dose letal media para as ratas é de 5,2 g/kg.A dosificación diaria é inofensiva para o corpo humano.
4. Aplicación de HPMC nos preparados
4.1 Úsase como material de revestimento de película e material de formación de película
A hipromelosa (HPMC) úsase como material do comprimido revestido con película.En comparación cos comprimidos revestidos tradicionais, como os comprimidos revestidos de azucre, os comprimidos revestidos non teñen vantaxes obvias para enmascarar o sabor e o aspecto, pero a súa dureza e friabilidade, a absorción de humidade, a desintegración, o aumento de peso do revestimento e outros indicadores de calidade son mellores.O grao de baixa viscosidade deste produto úsase como material de revestimento de película soluble en auga para comprimidos e pílulas, e o grao de alta viscosidade úsase como material de revestimento de película para sistemas de disolventes orgánicos.A concentración de uso adoita ser do 2,0%-20%.
4.2 como aglutinante e desintegrante
O grao de viscosidade baixa deste produto pódese usar como aglutinante e desintegrante para comprimidos, pílulas e gránulos, e o grao de viscosidade alta só se pode usar como aglutinante.A dosificación varía segundo os diferentes modelos e requisitos.Xeralmente, a cantidade de aglutinante utilizada para as tabletas de granulación seca é do 5% e a cantidade de aglutinante utilizada para as tabletas de granulación húmida é do 2%.
4.3 Como axente de suspensión
O axente de suspensión é unha substancia de xel viscosa con hidrofilia.O uso de axente de suspensión no axente de suspensión pode diminuír a velocidade de sedimentación das partículas e pódese unir á superficie das partículas para evitar que as partículas se polimericen e se condensen nunha masa.Os axentes de suspensión xogan un papel vital na produción de suspensións.HPMC é unha excelente variedade de axentes de suspensión.A solución coloidal disolta nel pode reducir a tensión da interface líquido-sólido e a enerxía libre nas pequenas partículas sólidas, mellorando así a estabilidade do sistema de dispersión heteroxénea.Este produto é unha suspensión líquida de alta viscosidade preparada como axente de suspensión.Ten un bo efecto de suspensión, fácil de redispersar, non pegajoso e partículas finas floculadas.A contía habitual é do 0,5% ao 1,5%.
4.4 Úsase como bloqueador, axente de liberación lenta e controlada e axente formador de poros
O grao de alta viscosidade deste produto úsase para preparar comprimidos de liberación sostida de matriz de xel hidrófilo, retardadores e axentes de liberación controlada para comprimidos de liberación sostida de matriz de materiais mixtos.Ten o efecto de atrasar a liberación do fármaco.A súa concentración de uso é do 10% ~ 80% (W/W).O grao de baixa viscosidade úsase como axente formador de poros para formulacións de liberación sostida ou controlada.A dose inicial necesaria para o efecto terapéutico deste tipo de comprimidos pódese alcanzar rapidamente e, a continuación, exércese o efecto de liberación sostida ou controlada e mantense a concentración efectiva de fármacos no sangue no corpo.A hipromelosa hidrata para formar unha capa de xel cando se atopa coa auga.O mecanismo de liberación do fármaco da tableta matriz é principalmente a difusión da capa de xel e a erosión da capa de xel.
4.5 Cola protectora utilizada como espesante e coloide
Cando este produto se usa como espesante, a concentración habitual é de 0,45% ~ 1,0%.Este produto tamén pode aumentar a estabilidade da cola hidrofóbica, formar un coloide protector, evitar a coalescencia e a aglomeración de partículas, inhibindo así a formación de sedimentos.A súa concentración habitual é de 0,5% ~ 1,5%.
4.6 Úsase como material da cápsula
Normalmente, o material da capa da cápsula é principalmente xelatina.O proceso de produción da envoltura da cápsula Ming é sinxelo, pero hai algúns problemas e fenómenos como a mala protección dos fármacos sensibles á humidade e ao osíxeno, a redución da disolución do fármaco e o atraso da desintegración da envoltura da cápsula durante o almacenamento.Polo tanto, a hipromelosa úsase como substituto do material da cápsula na preparación de cápsulas, o que mellora a moldeabilidade e o efecto de uso da cápsula, e foi amplamente promovido no país e no exterior.
4.7 Como bioadhesivo
A tecnoloxía bioadhesiva, a aplicación de excipientes con polímeros bioadhesivos, ao adherirse á mucosa biolóxica, mellora a continuidade e a estanqueidade do contacto entre a preparación e a mucosa, de xeito que o fármaco se libera e absorbe lentamente pola mucosa para acadar o propósito de tratamento.Agora úsase amplamente. Úsase para tratar enfermidades da cavidade nasal e da mucosa oral.A tecnoloxía de bioadhesión gastrointestinal é un novo tipo de sistema de administración de fármacos desenvolvido nos últimos anos.Non só prolonga o tempo de residencia dos preparados de drogas no tracto gastrointestinal, senón que tamén mellora o rendemento de contacto da droga coa membrana celular do lugar de absorción e cambia a fluidez da membrana celular.Mellora o poder de penetración do fármaco nas células epiteliais do intestino delgado, mellorando así a biodisponibilidade do fármaco.
4.8 Como xel tópico
Como preparación adhesiva para a pel, o xel ten unha serie de vantaxes como seguridade, beleza, fácil limpeza, baixo custo, proceso de preparación sinxelo e boa compatibilidade cos fármacos.Nos últimos anos, recibiu unha gran atención e converteuse no desenvolvemento de preparados externos da pel.dirección.
4.9 Como inhibidor da precipitación no sistema de emulsificación
Hora de publicación: 16-12-2021