Hidroxipropil metilcelulosa (HPMC)
Categoría: materiais de revestimento; material da membrana; Materiais poliméricos con control de velocidade para preparacións de liberación lenta; axente estabilizador; Axuda á suspensión, adhesivo para tabletas; Axente de adhesión reforzado.
1. Introdución do produto
Este PRODUTO É UN ÉTER DE CELULOSA NON IONICO, observado externamente como un po branco, inodoro e insípido, soluble en auga e na maioría dos disolventes orgánicos polares, inchando en auga fría a solución coloidal clara ou lixeiramente turBIda. A solución acuosa ten actividade superficial, alta transparencia e rendemento estable. HPMC ten a propiedade do xel quente. Despois do quecemento, a solución acuosa do produto forma unha precipitación en xel e despois disólvese despois do arrefriamento. A temperatura do xel de diferentes especificacións é diferente. A solubilidade cambia coa viscosidade, a viscosidade zhao baixa, canto maior sexa a solubilidade, as diferentes especificacións das propiedades HPMC teñen algunhas diferenzas, HPMC disolta en auga non se ve afectada polo valor do pH.
A temperatura de combustión espontánea, a densidade solta, a verdadeira densidade e a temperatura de transición vítrea foron de 360 ℃, 0,341 g/cm3, 1,326 g/cm3 e 170 ~ 180 ℃, respectivamente. Despois do quecemento, vólvese marrón a 190 ~ 200 ° C e arde a 225 ~ 230 ° C.
O HPMC é case insoluble en cloroformo, etanol (95%) e éter dietílico, e disolto nunha mestura de etanol e cloruro de metileno, unha mestura de metanol e cloruro de metileno e unha mestura de auga e etanol. Algúns niveis de HPMC son solubles en mesturas de acetona, cloruro de metileno e 2-propanol, así como noutros disolventes orgánicos.
Táboa 1: Indicadores técnicos
proxecto
calibre,
60 gd (2910).
65GD(2906)
75GD (2208)
% de metoxi
28,0-32,0
27.0-30.0
19.0-24.0
% de hidroxipropoxi
7,0-12,0
4,0-7,5
4,0-12,0
Temperatura do xel ℃
56-64.
62,0-68,0
70,0-90,0
Viscosidade mpa s.
3,5,6,15,50,4000
50400 0
100400 0150 00100 000
% de perda de peso seco
5.0 ou menos
% de residuo de queima
1,5 ou menos
pH
4,0-8,0
Metal pesado
20 ou menos
arsénico
2.0 ou menos
2. Características do produto
2.1 A hidroxipropilmetilcelulosa disólvese en auga fría para formar unha solución coloidal viscosa. Sempre que se engade a auga fría e se axite lixeiramente, pódese disolver nunha solución transparente. Pola contra, é basicamente insoluble en auga quente por encima de 60 ℃ e só pode incharse. Na preparación da solución acuosa de hidroxipropil meticelulosa, é mellor engadir parte da hidroxipropil meticelulosa nunha certa cantidade de auga, remover vigorosamente, quentada a 80 ~ 90 ℃ e, a continuación, engadir a hidroxipropil meticelulosa restante e, finalmente, usar auga fría para complementar. á cantidade requirida.
2.2 A hidroxipropilmetilcelulosa é un éter de celulosa non iónico, a súa solución non leva carga iónica, non interactúa con sales metálicas ou compostos orgánicos iónicos, para garantir que o HPMC non reaccione con outras materias primas e excipientes no proceso de preparación. produción.
2.3 A hidroxipropilmetilcelulosa ten unha forte antisensibilidade e, co aumento do grao de substitución na estrutura molecular, tamén se mellora a antisensibilidade. Os fármacos que usan HPMC como excipientes teñen unha calidade máis estable no período efectivo que os que usan outros excipientes tradicionais (almidón, dextrina, azucre en po).
2.4 A hidroxipropilmetilcelulosa é metabólicamente inerte. Como excipiente farmacéutico, non se metaboliza nin se absorbe, polo que non proporciona calor en medicamentos e alimentos. Ten unha aplicabilidade única a medicamentos de baixo poder calorífico, sen sal e non alerxénicos e alimentos para diabéticos.
2.5HPMC é relativamente estable aos ácidos e ás bases, pero se o pH supera os 2 ~ 11 e se ve afectado por unha temperatura máis alta ou un tempo de almacenamento máis longo, reducirá o grao de maduración.
2.6 A solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa pode proporcionar actividade superficial, mostrando valores moderados de tensión superficial e interfacial. Ten unha emulsificación eficaz no sistema de dúas fases e pódese usar como un estabilizador eficaz e un coloide protector.
2.7 A solución acuosa de hidroxipropilmetilcelulosa ten excelentes propiedades formadoras de película e é un bo material de revestimento para comprimidos e pílulas. A membrana formada por ela é incolora e resistente. Se se engade glicerol, pódese aumentar a súa plasticidade. Despois do tratamento da superficie, o produto dispersase en auga fría e a taxa de disolución pódese controlar cambiando o ambiente de pH. Utilízase en preparados de liberación lenta e preparados con revestimento entérico.
3. Aplicación do produto
3.1. Úsase como axente adhesivo e desintegrador
HPMC úsase para promover a disolución do fármaco e o grao de liberación das aplicacións, pódese disolver directamente en disolvente como adhesivo, baixa viscosidade de HPMC disolta en auga para formar solución coloide pegajosa transparente ao marfil, comprimidos, pílulas, gránulos no adhesivo e desintegrarse. axente, e a alta viscosidade para a cola, só se usa debido ao tipo diferente e aos diferentes requisitos, o xeral é do 2% ~ 5%.
solución acuosa de HPMC e unha certa concentración de etanol para facer un aglutinante composto; Exemplo: para a granulación das cápsulas de amoxicilina utilizouse unha solución acuosa de HPMC ao 2% mesturada cunha solución de etanol ao 55%, de xeito que a disolución media das cápsulas de amoxicilina aumentou do 38% ao 90% sen HPMC.
HPMC pódese facer de adhesivo composto con diferente concentración de purín de amidón despois da disolución; A disolución dos comprimidos con recubrimento entérico de eritromicina aumentou do 38,26% ao 97,38% cando se combinaron 2% de HPMC e 8% de amidón.
2.2. Fai material de revestimento de película e material de formación de película
HPMC como material de revestimento soluble en auga ten as seguintes características: viscosidade moderada da solución; O proceso de revestimento é sinxelo; Boa propiedade de formación de película; Pode manter a forma da peza, escribindo; Pode ser resistente á humidade; Pode colorear, corrixir o sabor. Este PRODUTO EMPRÉGASE COMO REVESTIMIENTO DE PELÍCULA SOLUBLE EN AUGA PARA TABLETAS E PÍLILAS DE BAIXA VISCOSIDADE, E PARA PELÍCULAS NON A BASE DE AUGA DE ALTA VISCOSIDADE, A CANTIDADE DE USO É DO 2%-5%.
2.3, como axente espesante e cola de protección coloidal
HPMC usado como axente espesante é de 0,45% ~ 1,0%, pódese usar como colirio e axente espesante de bágoas artificiais; Usado para aumentar a estabilidade da cola hidrófoba, evitar a coalescencia de partículas, a precipitación, a dosificación habitual é de 0,5% ~ 1,5%.
2.4, como bloqueador, material de liberación lenta, axente de liberación controlada e axente de poros
O modelo de alta viscosidade HPMC úsase para preparar os bloqueadores e axentes de liberación controlada de comprimidos de liberación sostida de esqueleto de material mixto e comprimidos de liberación sostida de esqueleto de xel hidrófilo. O modelo de baixa viscosidade é un axente inductor de poros para comprimidos de liberación sostida ou de liberación controlada para que a dose terapéutica inicial destes comprimidos se obteña rapidamente, seguida da liberación sostida ou de liberación controlada para manter as concentracións efectivas no sangue.
2.5. Matriz de xel e supositorio
Os supositorios de hidroxel e os preparados adhesivos gástricos pódense preparar utilizando a característica de formación de hidroxel que normalmente usa HPMC na auga.
2.6 Materiais adhesivos biolóxicos
O metronidazol mesturouse con HPMC e policarboxiletileno 934 nun mesturador para facer comprimidos bioadhesivos de liberación controlada que conteñen 250 mg. A proba de disolución in vitro mostrou que a preparación inchouse rapidamente en auga e que a liberación do fármaco controlouse mediante a difusión e a relaxación da cadea de carbono. A implantación en animais demostrou que o novo sistema de liberación de fármacos tiña propiedades de adhesión biolóxica significativas á mucosa sublingual bovina.
2.7, como axuda de suspensión
A ALTA viscosidade deste produto é un bo auxiliar de suspensión para preparacións líquidas en suspensión, a súa dosificación habitual é de 0,5% ~ 1,5%.
4. Exemplos de aplicación
4.1 Solución de revestimento de película: HPMC 2 kg, talco 2 kg, aceite de ricino 1000 ml, Twain -80 1000 ml, propilenglicol 1000 ml, etanol 95% 53000 ml, auga 47000 ml, pigmento cantidade adecuada. Hai dúas formas de facelo.
4.1.1 Preparación do líquido de roupa revestido de pigmento soluble: Engade a cantidade prescrita de HPMC a etanol ao 95%, remolla durante a noite, disolve outro vector de pigmento en auga (se é necesario filtrar), combine as dúas solucións e remexa uniformemente para formar unha solución transparente. . Mestura o 80% da solución (20% para o pulido) coa cantidade prescrita de aceite de ricino, Tween-80 e propilenglicol.
4.1.2 Preparación de pigmento insoluble (como óxido de ferro) líquido de revestimento HPMC foi empapado en etanol ao 95% durante a noite e engadiuse auga para facer unha solución transparente de HPMC ao 2%. O 20% desta solución sacou para pulir e o 80% restante e o óxido de ferro preparáronse mediante un método de moenda líquida, e despois engadíronse e mesturáronse uniformemente a cantidade prescrita doutros compoñentes para o seu uso. O proceso de revestimento do líquido de revestimento: Despeje a folla de grans na pota de revestimento de azucre, despois da rotación, o aire quente prequenta a 45 ℃, pode pulverizar o revestimento de alimentación, control de fluxo en 10 ~ 15 ml/min, despois da pulverización, continúa a secar. con aire quente durante 5 ~ 10min pode estar fóra da pota, poñer no secador para secar por máis de 8h.
Membrana do ollo do interferón 4,2 α Disolvéronse 50 μg de interferón α en ácido clorhídrico 10 ml0,01 ml, mesturáronse con 90 ml de etanol e 0,5 GHPMC, filtráronse, recubriron cunha varilla de vidro rotativa, esterilizaron a 60 ℃ e secan ao aire. Este produto está feito de material de película.
4,3 comprimidos de cotrimoxazol (0,4 g±0,08 g) SMZ (malla 80) 40 kg, amidón (malla 120) 8 kg, solución acuosa 3% HPMC 18-20 kg, estearato de magnesio 0,3 kg, TMP (malla 80) 8 kg, o método de preparación é de 8 kg. mestura SMZ e TMP, e despois engade amidón e mestura para 5 min. Con solución acuosa prefabricada 3% HPMC, material brando, con granulación de malla de 16 mallas, secado e, a continuación, con granulado de malla de 14 mallas, engade mestura de estearato de magnesio, con pastillas de estampación de 12 mm redondas con word (SMZco). Este produto úsase principalmente como aglutinante. A disolución dos comprimidos foi do 96%/20 min.
4.4 Comprimidos de pipeta (0,25 g) piperate 80 mesh 25 kg, amidón (120 mesh) 2,1 kg, estearato de magnesio cantidade adecuada. O seu método de produción consiste en mesturar ácido pipeopérico, amidón, HPMC de xeito uniforme, cun material brando de etanol ao 20 %, granulado de malla de 16 mallas, granulado en seco e despois de gran enteiro de malla de 14, máis estearato de magnesio vectorial, cunha palabra circular de 100 mm (PPA0,25). ) tabletas de estampación. Co amidón como axente de desintegración, a taxa de disolución deste comprimido non é inferior ao 80%/2 min, o que é maior que os produtos similares en Xapón.
4.5 Bágoa artificial HPMC-4000, HPMC-4500 ou HPMC-5000 0,3 g, cloruro de sodio 0,45 g, cloruro de potasio 0,37 g, bórax 0,19 g, solución de clorbencilamonio de amonio 10 % 0,02 ml, auga engadida a 0,02 ml de auga. O seu método de produción é HPMC colocado en 15 ml de auga, a 80 ~ 90 ℃ de auga chea tomar un, engade 35 ml de auga e, a continuación, contén os compoñentes restantes de 40 ml de solución acuosa mesturado uniformemente, engade auga ata a cantidade completa, despois mestúrase uniformemente, mantéñase durante a noite. , Despeje suavemente a filtración, filtra no recipiente selado, esteriliza a 98 ~ 100 ℃ durante 30 minutos, é dicir, O pH oscila entre 8,4 °C e 8,6 °C. Este PRODUTO ÚSASE PARA A DEFICIENCIA DE LAGRAMA, É UN BO SUBSTITUTO DA BÁGRAMO, CANDO SE UTILIZA PARA A MICROSCOPÍA DE CÁMARA ANTERIOR, PÓDESE AUMENTAR APROPIADAMENTE A DOSIFICACIÓN DESTE PRODUTO, 0,7% ~ 1,5% APROPIADO.
4.6 Meththorphan comprimidos de liberación controlada sal de resina de mettorfano 187,5 mg, lactosa 40,0 mg, PVP70,0 mg, sílice vapor 10 mg, 40,0 mGHPMC-603, 40,0 mg ~ celulosa microcristalina ftalato-102.5 estearato de magnesio. Prepárase como tabletas polo método normal. Este produto úsase como material de liberación controlada.
4.7 Para os comprimidos de avantomicina ⅳ, 2149 g de avantomicina ⅳ monohidrato e 1000 ml de mestura de auga isopropílica do 15 % (concentración en masa) de eudragitL-100 (9:1) foron axitados, mesturados, granulados e secados a 35 ℃. Mesturáronse completamente os gránulos secos de 575 g e 62,5 g de hidroxipropilocelulosa E-50, e despois engadíronse ás tabletas 7,5 g de ácido esteárico e 3,25 g de estearato de magnesio para obter a liberación continua de comprimidos de micina ⅳ de vangarda. Este produto úsase como material de liberación lenta.
4.8 Gránulos de liberación prolongada de nifedipina Mesturáronse 1 parte de nifedipina, 3 partes de hidroxipropilmetilcelulosa e 3 partes de etil celulosa cun disolvente mixto (etanol: cloruro de metileno = 1:1) e engadíronse 8 partes de amidón de millo para producir gránulos de soluble medio. método. A taxa de liberación do fármaco dos gránulos non se viu afectada polo cambio do pH ambiental e foi máis lenta que a dos gránulos dispoñibles comercialmente. Despois de 12 horas de administración oral, a concentración no sangue humano foi de 12 mg/ml e non houbo diferenzas individuais.
4.9 Cápsula de liberación prolongada de clorhidrato de propanhaol Clorhidrato de propanhaol 60 kg, celulosa microcristalina 40 kg, engadindo 50 L de auga para facer gránulos. HPMC1kg e EC 9kg mesturáronse no disolvente mesturado (cloruro de metileno: metanol = 1:1) 200L para facer a solución de revestimento, cunha taxa de fluxo de 750 ml/min de pulverización sobre as partículas esféricas rodantes, partículas recubertas a través do tamaño de poro de 1,4. mm pantalla partículas enteiras, e despois cuberto na cápsula de pedra coa máquina de recheo de cápsulas común. Cada cápsula contén 160 mg de partículas esféricas de clorhidrato de propranolol.
4.10 Preparáronse comprimidos de esqueleto de Naprolol HCL mesturando naprolol HCL:HPMC:CMC-NA nunha proporción de 1:0,25:2,25. A taxa de liberación do medicamento estivo preto de cero en 12 horas.
Tamén se poden facer outros fármacos con materiais de esqueleto mixtos, como metoprolol: HPMC: CMC-NA segundo: 1:1,25:1,25; Alilprolol:HPMC segundo a relación 1:2,8:2,92. A taxa de liberación do medicamento estivo preto de cero en 12 horas.
4.11 Preparáronse tabletas esqueléticas de materiais mesturados de derivados de etilaminosina polo método normal usando unha mestura de xel de sílice en micropo: CMC-NA :HPMC 1:0,7:4,4. O fármaco podía ser liberado durante 12 horas tanto in vitro como in vivo, e o patrón de liberación lineal tiña unha boa correlación. Os resultados da proba de estabilidade acelerada segundo a normativa da FDA prevén que a vida útil deste produto é de ata 2 anos.
4.12 HPMC (50 mPa·s) (5 partes), HPMC (4000 mPa·s) (3 partes) e HPC1 disolvéronse en 1000 partes de auga, engadíronse 60 partes de acetaminofeno e 6 partes de xel de sílice, axitáronse cun homoxeneizador e secado por pulverización. Este produto contén o 80% do medicamento principal.
4.13 Os comprimidos de esqueleto de xel hidrófilo de teofilina calculáronse segundo o peso total do comprimido, 18%-35% de teofilina, 7,5%-22,5% de HPMC, 0,5% de lactosa e unha cantidade adecuada de lubricante hidrófobo preparáronse normalmente en comprimidos de liberación controlada, que poderían manter a concentración sanguínea efectiva do corpo humano durante 12 horas despois da administración oral.
Hora de publicación: 20-09-2022